События разворачиваются в мире, опустошённом страшной грибковой инфекцией, превратившей большую часть человечества в агрессивных существ, известных как заражённые. В этом хаосе выживания главный герой, Джоэл, циничный и закалённый контрабандист, получает неожиданное задание — переправить через страну юную девушку по имени Элли. Поначалу это простая сделка, но вскоре становится ясно, что Элли необычна: она является носителем инфекции, но не подвержена её губительному воздействию, что потенциально делает её ключом к созданию вакцины и спасению человечества. Их путешествие превращается в долгий и опасный путь через руины некогда процветающих городов, где угрозу представляют не только заражённые, но и выжившие, готовые на всё ради еды, оружия или власти. Между Джоэлом и Элли, несмотря на разницу в возрасте и характерах, постепенно зарождается хрупкая, но сильная связь, похожая на отцовскую любовь, которая заставляет Джоэла пересмотреть свои утраты и вновь открыться миру, полному боли и жестокости. Спустя несколько лет мы находим Элли, теперь уже молодую женщину, обосновавшуюся в процветающем поселении Джексон. Её жизнь обрела некую стабильность, но душа по-прежнему отягощена травмами прошлого, особенно чувством вины и жаждой мести. Когда трагическое событие вновь сталкивает её с одним из людей, виновных в гибели её близкого друга, Элли отправляется в мрачное и кровавое путешествие, чтобы найти и наказать виновных. Её путь ведёт её через заснеженные просторы, в разрушенный Сиэтл, где она сталкивается с жестокой сектой «Серафиты», и её одержимость местью начинает медленно разрушать её изнутри, отдаляя от тех, кто её любит. Параллельно разворачивается история Эбби, солдата враждебной группировки, чья собственная жизнь была разрушена поступком Джоэла в прошлом. Её путь — это зеркальное отражение пути Элли, такая же ожесточённая одиссея мести, полная потерь и моральных компромиссов. Две линии сюжета переплетаются, заставляя зрителя увидеть изнанку конфликта, где нет однозначно правых и виноватых, а есть лишь люди, раздавленные колесом насилия, которое, однажды запущенное, почти невозможно остановить, и которое ставит перед героями вечный вопрос — способны ли они разорвать этот порочный круг и найти в себе силы для прощения, прежде чем их души будут уничтожены полностью.